Pfizer clasificó casi todos los eventos adversos graves durante los ensayos de vacunas COVID como «no relacionados con las inyecciones»

Por THEDEFENDER

Visto en: Trikooba Blog

Los informes de casos incluidos en los documentos del ensayo clínico de Pfizer, publicados el 1 de junio por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, revelan una tendencia a clasificar casi todos los eventos adversos, y en particular los eventos adversos graves, como «no relacionados» con la vacuna.

La última publicación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de los documentos de la vacuna Covid-19 de Pfizer-BioNTech revela numerosos casos de participantes que sufrieron eventos adversos graves durante los ensayos de Fase 3. Algunos de estos participantes se retiraron de los ensayos, otros fueron abandonados y otros murieron.

El caché de documentos de 80,000 páginas incluye un extenso conjunto de Formularios de Informe de Caso (CRF) de los ensayos de Fase 3 de Pfizer realizados en varios lugares de los Estados Unidos, además de otra documentación relacionada con los participantes en los ensayos de vacunas de Pfizer-BioNTech en los Estados Unidos y en todo el mundo.

El 1 de junio, la FDA publicó los documentos, que pertenecen a la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) de la vacuna, como parte de un calendario de divulgación ordenado por la corte derivado de una solicitud acelerada de la Ley de Libertad de Información (FOIA) presentada en agosto de 2021.

Public Health and Medical Professionals for Transparency (PHMPT), un grupo de médicos y profesionales de la salud pública, presentó la solicitud de FOIA.

Los CRF muestran muertes, reacciones graves a las vacunas durante los ensayos de fase 3

Los CRF incluidos en los documentos de este mes contienen explicaciones a menudo vagas de los síntomas específicos experimentados por los participantes del ensayo.

También revelan una tendencia a clasificar casi todos los eventos adversos, y en particular los eventos adversos graves (EAG), como «no relacionados» con la vacuna.

Por ejemplo:

  • Una mujer de unos 50 años (número de aleatorización 86545) que participó en el ensayo en el Grupo de Investigación Sterling en Cincinnati, Ohio, murió de un aparente infarto de miocardio el 4 de noviembre de 2020. Había recibido dos dosis de la vacuna, el 10 de septiembre y el 29 de septiembre de 2020.

El paciente presentaba antecedentes médicos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión, hipotiroidismo, artrosis de rodillas y trastorno por déficit de atención. Su muerte fue catalogada como «no relacionada» con la vacuna, y en su lugar fue atribuida a «enfermedad cardiovascular hipertensiva».

  • Una mujer de unos 50 años (número de aleatorización 220496), que participó en el ensayo en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, murió de un paro cardíaco el 21 de octubre de 2020. Su muerte, sin embargo, fue indicada como «no relacionada» con sus vacunas (que ocurrieron el 30 de julio de 2020 y el 20 de agosto de 2020) ya que «ocurrió 2 meses después de la última recepción del agente del estudio», según su CRF.

La historia clínica del participante incluyó obesidad, colocación de una manga gástrica, reflujo gastroesofágico, apnea del sueño, taquicardia supraventricular, hipotiroidismo, depresión y asma.

  • Un hombre de unos 60 años (número de aleatorización 221076) que participó en el ensayo operado por el Grupo de Investigación Ventavia, con sede en Texas, murió de un aparente infarto de miocardio el 28 de noviembre de 2020. Había recibido las dos dosis de la vacuna el 31 de julio de 2020 y el 19 de agosto de 2020.

El participante tenía una historia clínica que incluía un infarto de miocardio previo, presión arterial alta, colesterol alto, ansiedad, dolor bilateral de cadera, diabetes tipo 2, retención de líquidos, angina (intermitente), síndrome de piernas inquietas, deficiencia de vitamina D, dependencia del tabaco y la colocación de un stent arterial coronario en 2017.

Según el CRF, sufrió el infarto de miocardio el 27 de octubre de 2020 y fue diagnosticado con neumonía al día siguiente. Si bien ambos diagnósticos se clasificaron como «graves» en su CRF, ambos se enumeraron como «no relacionados» con la vacunación, con su infección miocárdica atribuida a un «stent cardíaco fallido» y la neumonía simplemente atribuida a la «infección».

  • Una mujer en su adolescencia (número de aleatorización 104650) fue diagnosticada con trombosis venosa profunda de la extremidad inferior derecha el 15 de noviembre de 2020, que aún estaba en curso a partir del 29 de marzo de 2021, la fecha del CRF. Fue hospitalizada y su condición fue clasificada como «grave», pero se indicó como «no relacionada» con la vacuna, en cambio se atribuyó a una «fractura» que ocurrió antes de su vacunación el 11 de septiembre de 2020.

El paciente tenía antecedentes médicos que incluían asma, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y obesidad.

  • Un hombre de unos 70 años (número de aleatorización 227629) que participó en el ensayo en Clinical Neuroscience Solutions Inc. (que opera en Florida y Tennessee) sufrió una serie de eventos adversos después de sus vacunas el 13 de agosto y el 7 de octubre de 2020.

Fue diagnosticado con COVID-19 el 30 de agosto de 2020, que coincidió con varios otros diagnósticos clasificados como «graves», incluidas adherencias abdominales (29 de agosto de 2020), estado mental alterado (29 de agosto de 2020, que duró hasta el 16 de septiembre de 2020) e insuficiencia respiratoria hipóxica aguda (30 de agosto de 2020). Estos diagnósticos requirieron su hospitalización.

También figuraba como enfermo de insuficiencia cardíaca congestiva el 30 de agosto de 2020, pero este diagnóstico se enumeró como «no grave» y como «no relacionado» con la vacuna, sino con la «cirugía previa», sin más detalles. Del mismo modo, sus otros eventos adversos graves se enumeraron como relacionados con la cirugía «previa» o «previa», o con el «tratamiento concomitante no farmacológico».

Otros eventos adversos «no graves» enumerados en el IRC de este paciente incluyen hipopotasemia, anemia, insuficiencia renal aguda, sepsis, hiponatremia, leucopenia, obstrucción del intestino delgado, neumonía por aspiración, hipertrofia ventricular izquierda concéntrica leve (cuyos síntomas aún estaban en curso a la fecha de CRF del 29 de marzo de 2021) e infección del tracto urinario.

El paciente tenía una historia clínica que abarcaba hipertensión en curso, hipercolesterolemia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, estreñimiento, hernia hiatal y diagnósticos previos de resección del intestino delgado, perforación del intestino delgado, hernia inguinal, osteoartritis en ambas rodillas y reemplazo de rodilla (ambas rodillas).

  • Un hombre de unos 70 años (número de aleatorización 266982) que participó en el ensayo en el Centro Médico de Boston sufrió una serie de eventos adversos después de la vacunación, incluida la neumonía y el edema periférico. Había recibido dos dosis de la vacuna, el 2 de octubre de 2020 y el 27 de octubre de 2020.

El paciente fue hospitalizado por neumonía el 20 de enero de 2021, en un evento clasificado como «grave» pero también como «no relacionado» con la vacuna. Sin embargo, la causa de su neumonía se enumeró en el CRF simplemente como «no relacionada con la vacuna», mientras que su diagnóstico de edema periférico se atribuyó a la «neuropatía existente».

Durante su hospitalización con neumonía, su presión arterial se midió hasta 179/72, con una frecuencia cardíaca que alcanzó los 105 latidos por minuto y un nivel de saturación de oxígeno que cayó a 92.0. En total, tuvo tres visitas a la sala de emergencias durante el período de observación.

El paciente tenía antecedentes médicos que incluían diabetes tipo 2, cirrosis alcohólica, hipotiroidismo, asma, apnea del sueño, hipertensión, neuropatía diabética, insuficiencia cardíaca congestiva, trastorno de ansiedad generalizada, depresión, insomnio, micción excesiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y estado VIH positivo.

También se produjo una desviación del protocolo que involucró a este paciente, ya que su diario no se activó después de la administración de la primera dosis de la vacuna.

  • Un hombre de unos 40 años (número de aleatorización 68489) que participó en el ensayo en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati sufrió leucemia mielógena crónica el 24 de septiembre de 2020, con la afección en curso a partir de la fecha del CRF el 29 de marzo de 2021.

Esto se clasificó como un evento adverso «grave» y «potencialmente mortal», aunque no requirió hospitalización, pero se enumeró como «no relacionado» con la vacunación, sino con un «cambio genético en las células madre».

El paciente había sido vacunado el 26 de agosto de 2020 y el 17 de septiembre de 2020, y tenía un historial médico de asma y alergias estacionales. Otros eventos adversos «no graves» que sufrió incluyeron leucocitosis y trombocitosis.

  • Una mujer de unos 40 años (número de aleatorización 49018) que participó en el ensayo en Clinical Neuroscience Solutions Inc. fue diagnosticada con cálculos renales el 4 de enero de 2021.

Esto se clasificó como un evento adverso «grave» que requirió hospitalización, pero se enumeró como «no relacionado» con la vacuna, en lugar de estar relacionado, nuevamente, con «cálculos renales» (sic). Había recibido las dos dosis de la vacuna el 17 de agosto de 2020 y el 8 de septiembre de 2020.

El paciente fue diagnosticado con COVID-19 el 27 de enero de 2021. Su historial médico previo incluía migrañas, hipercolesterolemia y un quiste de Tarlov.

  • Una mujer de aproximadamente 30 años de edad (número de aleatorización 53307) que participó en el ensayo en el Centro Médico de Boston, sin nada que informar en su historial médico, sufrió una lesión en el hombro relacionada con la administración de la vacuna (SIRVA) el 9 de septiembre de 2020, y los síntomas continuaron hasta el 8 de febrero de 2021.

Esta lesión se enumeró como relacionada con la segunda dosis de la vacuna, que recibió el 9 de septiembre de 2020 (previamente había recibido su primera dosis el 17 de agosto de 2020).

  • Una mujer de unos 50 años (número de aleatorización 260125) que participaba en el ensayo en Clinical Neuroscience Solutions Inc., sufría de exacerbación aguda del asma. Los síntomas aparecieron a mediados de diciembre de 2020, después de su vacunación el 16 de septiembre de 2020 y el 5 de octubre de 2020.

Sus síntomas fueron clasificados como graves pero no potencialmente mortales, y fue hospitalizada. Sin embargo, sus síntomas de asma se enumeraron como «no relacionados» con la vacuna, sino que se relacionaron con el «asma» sin ninguna explicación adicional. El 12 de enero de 2021, su presión arterial se registró como 183/130, con una frecuencia cardíaca de 98 latidos por minuto.

Otros eventos adversos menos graves sufridos por el paciente incluyeron dolor en el lugar de la inyección, dolor corporal, escalofríos y fiebre baja.

Su historial médico incluyó colecistitis (y una colecistectomía), hernia de disco, histerectomía abdominal total, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, endometriosis, hipertensión, hipercolesterolemia, artritis reumatoide en remisión, asma, alergias estacionales, síndrome del intestino irritable y obesidad.

  • Un hombre de unos 20 años (número de aleatorización 48413) que participó en el ensayo en Clinical Neuroscience Solutions Inc., sufrió una embolia pulmonar bilateral el 14 de diciembre de 2020, con síntomas aún en curso a partir de la fecha de CRF del 29 de marzo de 2021.

Esto se enumeró como un evento adverso «grave» que requirió hospitalización, pero se atribuyó al hábito de vapeo del paciente y su «estilo de vida sedentario». Había recibido las dos dosis de la vacuna el 13 de agosto de 2020 y el 2 de septiembre de 2020.

Otros síntomas posteriores a la vacunación enumerados para el paciente incluyeron fiebre, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, vómitos, diarrea, dolor muscular nuevo / empeorado, dolor articular nuevo / empeorado e hinchazón.

El paciente tenía un historial médico que incluía triglicéridos elevados, herpes genital y alergias estacionales, además de un hábito de vapeo.

Los muchos eventos adversos graves, y varias muertes, registrados durante los ensayos de Fase 3 también son evidentes en un documento separado y masivo, que supera las 2.500 páginas, catalogando dichos eventos adversos.

Este documento enumera una amplia gama de eventos adversos sufridos por los participantes del ensayo clasificados como nivel de toxicidad 4, el nivel más alto y más grave.

Sin embargo, ninguno de los eventos adversos de nivel 4 (más graves) enumerados en este documento en particular se clasifica como relacionado con la vacunación.

Los eventos adversos de nivel 4 enumerados en el documento incluyen, entre otros, los siguientes, muchos de los cuales ocurrieron en múltiples pacientes:

  • Colecistitis aguda
  • Insuficiencia respiratoria aguda
  • Carcinoma suprarrenal
  • Choque anafiláctico
  • Incompetencia de la válvula aórtica
  • Apendicitis
  • Arritmia supraventricular
  • Arteriosclerosis
  • Absceso cerebral
  • Paro cardiaco
  • Leucemia mieloide crónica
  • Apendicitis complicada/apendicitis aguda con necrosis
  • Cardiopatía congénita/anomalía cardíaca
  • Oclusión de la arteria coronaria
  • Enfermedad COVID-19
  • Trombosis venosa profunda
  • Diverticulitis
  • Migraña hemipléjica
  • Accidente cerebrovascular hemorrágico
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Infarto de miocardio
  • Hipotensión ortostática/posible hipotensión postural
  • Osteoartritis
  • Absceso pericólico
  • Absceso peritoneal
  • Cólico renal
  • Divertículo roto
  • Obstrucción del intestino delgado/obstrucción del intestino delgado
  • Disección espontánea de la arteria coronaria
  • Hemorragia subaracnoidea
  • Ideación suicida (e ideación suicida con intento)
  • Síncope
  • Diabetes tipo 2
  • Empeoramiento del dolor abdominal
  • Un «evento inevaluable/»desconocido de origen desconocido»

Del mismo modo, sólo un pequeño número de eventos adversos de nivel de toxicidad 3 se indicaron como «relacionados» con la vacunación. Dichos eventos adversos incluyeron, entre otros, los siguientes, algunos de los cuales ocurrieron en varios participantes del ensayo:

  • Artralgia
  • Aumento de glucosa en sangre/pico de glucosa
  • Sordera/pérdida de audición
  • Dispepsia
  • Hipotensión
  • Dolor en los ganglios linfáticos
  • Linfadenopatía/inflamación de los ganglios linfáticos
  • Dolor torácico musculoesquelético (no cardíaco)
  • Neutropenia
  • Dolor en los dedos/manos bilaterales
  • Prurito
  • Pirexia/síndrome febril
  • Dolor de cabeza intenso
  • Lesión en el hombro relacionada con la administración de vacunas
  • Trastorno del sueño/alteración del sueño
  • Taquicardia
  • Urticaria
  • Arritmia ventricular
  • Vértigo

La página 2.525 del documento en cuestión también enumera seis muertes de participantes del ensayo, con causas de muerte que incluyen arteriosclerosis, paro cardíaco, accidente cerebrovascular hemorrágico e infarto de miocardio.

El pequeño número de eventos adversos enumerados como relacionados con la vacuna sigue una tendencia observada en el tramo anterior de los documentos de Pfizer-BioNTech, publicados en mayo.

Un documento adicional publicado en el tramo de este mes cataloga a los pacientes que interrumpieron su participación en el ensayo de Fase 3, o cuya participación fue interrumpida por médicos u otros profesionales médicos.

Si bien muchos pacientes fueron descontinuados porque no pudieron ser localizados, debido a las órdenes de un médico, porque se mudaron a otra región o por otras razones personales, numerosos pacientes terminaron su participación debido a eventos adversos, incluidos, entre otros, los siguientes síntomas:

  • Infarto agudo de miocardio
  • Amnesia
  • Anorexia
  • Fibrilación auricular
  • Infarto cerebral
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Enfermedad de las arterias coronarias
  • Sordera (unilateral)
  • Depresión
  • Pie diabético
  • Perforación diverticular
  • Exposición durante el embarazo
  • Dolor ocular
  • Inestabilidad de la marcha
  • Adenocarcinoma gástrico
  • Hemorragia gastrointestinal
  • Hipertensión
  • Frecuencia cardíaca irregular
  • Pérdida del gusto y el olfato
  • Mialgia
  • Paraparesis
  • Parkinsonismo
  • Presíncope
  • Embolia pulmonar
  • Pirexia
  • Hinchazón de la cara
  • Taquicardia
  • Ataque isquémico transitorio
  • Urticaria
  • Alergia a las vacunas
  • Vértigo

En otros casos, los sujetos se retiraron debido a temores relacionados con preocupaciones de seguridad relacionadas con la vacuna o incomodidad al recibir la segunda dosis.

El documento de revisión clínica pasa por alto los eventos adversos durante los ensayos

También se incluyó en el volcado de documentos de la FDA de junio un documento de «revisión clínica» de 334 páginas, que parece haber sido aprobado por la FDA el 30 de abril de 2021, y que presenta «datos fundamentales» del Estudio de Fase 1/2/3 C4591001, realizado en los Estados Unidos, junto con datos de Fase 1/2 de «apoyo» del Estudio BNT162-01, realizado en Alemania.

Este documento se refiere tanto a la vacuna de Pfizer-BioNTech, que recibió una EUA de la FDA, como a la vacuna de Pfizer Comirnaty, que recibió la aprobación completa de la FDA, pero que según los informes es casi imposible de encontrar en los lugares de vacunación en los Estados Unidos.

Como informó anteriormente The Defender, un juez federal encontró que las vacunas Pfizer-BioNTech y Pfizer Comirnaty son legalmente distintas.

El documento de revisión clínica establece:

«BNT162b2 ha recibido autorizaciones temporales para suministro de emergencia en 28 países y autorizaciones de comercialización condicionales en 39 países a nivel mundial.

«El nombre del producto suministrado bajo autorización de uso de emergencia / temporal para todas las regiones aplicables es Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine.

«El nombre del producto suministrado bajo autorización de comercialización condicional para todas las regiones aplicables es COMIRNATY [Vacuna de ARNm COVID-19 (nucleósido modificado)]».

El documento establece que a los participantes del ensayo se les administró una de las dos vacunas candidatas, etiquetadas como BNT162b1 y BNT162b2 (la última de las cuales finalmente recibió una EUA de la FDA), o un placebo. También se probaron una variedad de niveles de dosificación, que van desde 10 μg a 100 μg para BNT162b1, y de 10 μg a 30 μg para BNT162b2.

En la Fase 1 del Estudio BNT162-01, la revisión clínica informa que «del 40% al 45% de los participantes que recibieron BNT162b1 y BNT162b2 en todos los grupos de edad y en todos los niveles de dosis informaron uno o más EA [eventos adversos] desde la dosis 1 hasta 28 días (es decir, 1 mes) después de la dosis 2».

En lo que resultará ser un patrón general a lo largo de la revisión clínica, se nos dice que «la mayoría de los EA fueron considerados por el investigador como no relacionados con la intervención del estudio y de gravedad leve a moderada, y todos los EA se informaron como resueltos».

Algunos eventos adversos específicos destacados en esta parte de la revisión clínica incluyen:

«Entre los receptores de BNT162b1, 1 participante más joven en el grupo de 10 μg interrumpió el estudio debido a un EA moderado de malestar general (considerado como no relacionado con la intervención del estudio) después de que la dosis 1 y 1 participante más joven en el grupo de 60 μg se suspendió debido a una toxicidad limitante de la dosis de pirexia después de la dosis 1.

«Un participante mayor en el grupo de 20 μg tuvo un SAE de síncope severo (considerado como no relacionado con la intervención del estudio) después de la dosis 1 y se retiró el tratamiento del estudio.

«Entre los receptores de BNT162b2, 1 participante más joven en el grupo de 10 μg interrumpió el estudio debido a una EA moderada de nasofaringitis (considerada como no relacionada con la intervención del estudio) después de la dosis 1.

«Un participante mayor en el grupo de 20 μg tuvo un SAE de fractura de tobillo (considerado como no relacionado con la intervención del estudio) después de recibir ambas dosis, fue catalogado como en recuperación y permanece en seguimiento».

La revisión clínica también afirma que «no se produjeron muertes en la fase 1 del estudio BNT162-01».

La revisión agrega que «desde la dosis 1 de BNT162b2 30 μg hasta la fecha de desenmascaramiento, 6 (50.0%) participantes en el grupo de edad más joven y 3 (25.0%) participantes en el grupo de mayor edad informaron al menos 1 EA».

Específicamente, en esta parte del estudio, «dos (16.7%) participantes en el grupo de edad BNT162b2 30 μg más joven y 1 (8.3%) participante en el grupo de edad mayor BNT162b2 30 μg informaron al menos 1 EA grave», y «en el grupo de edad BNT162b2 30 μg más joven, 3 (25.0%) participantes informaron al menos 1 AE relacionado y 1 (8.3%) participante informó 1 SAE grave».

Estos eventos adversos específicos, según la revisión, se informaron en «la clase de órganos del sistema (SOC) de trastornos del sistema nervioso (3 [25,0%] participantes en el grupo de edad más joven y 1 [8,3%] participante en el grupo de mayor edad), seguidos de trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo (1 [8,3%] participante en cada grupo de edad). Todos los EA por término preferido (PT) fueron reportados por no más de 1 participante».

La revisión agrega: «desde la dosis 1 hasta la fecha de desenmascaramiento, 1 participante en el grupo de edad más joven de 30 μg BNT162b2 informó una EAG (neuritis) grave que fue evaluada por el investigador como no relacionada con la intervención del estudio», y «no hubo participantes de Fase 1 asignados al azar a BNT162b2 30 μg o placebo correspondiente que murieron hasta la fecha de corte de datos del 13 de marzo de 2021».

Revisión de los resultados del Estudio C4591001

Si bien «las incidencias en el BNT162b2 y el placebo fueron similares dentro de los grupos de edad para los participantes más jóvenes (9.1% vs 11.1%) y mayores (4.3% vs 8.9%), entre los que recibieron BNT162b2 en lugar del placebo, «se informaron dos eventos graves de mialgia y adenocarcinoma gástrico (que también era un SAE) para 2 participantes en el … grupo de edad más joven, ambos evaluados por el investigador como no relacionados con la intervención del estudio».

Se menciona además que «la única interrupción debido a un EA durante este tiempo fue el participante en el grupo de edad más joven de BNT162b2 que informó un SAE de adenocarcinoma gástrico (interrumpido del estudio en el día 23 después de la dosis 1 de BNT162b2)».

En última instancia, de la dosis 1 a 1 mes después de la dosis 2 para los participantes durante el seguimiento de seguridad ciego del estudio C4591001, «el número de participantes generales que informaron al menos 1 EA y al menos 1 EA relacionada fueron mayores en el grupo BNT162b2 (30,2% y 23,9%, respectivamente) en comparación con el grupo placebo (13,9% y 6,0%, respectivamente)».

Específicamente, «los EA graves fueron reportados por el 1,2% y el 0,7% en los grupos BNT162b2 y placebo respectivamente, y los EA potencialmente mortales fueron similares (0,1% en ambos grupos)» y «los EAG y «los EA que condujeron a la retirada fueron reportados por ≤0,6% y ≤0,2%, respectivamente, en

ambos grupos», mientras que «se informaron interrupciones debidas a EA relacionados en 13 participantes en el grupo BNT162b2 y 11 participantes en el grupo placebo (0,1% en ambos grupos)».

En general, como se informó para esta parte del estudio, «en el grupo de edad más joven, el número de participantes que informaron al menos 1 EA de la dosis 1 a 1 mes después de la dosis 2 fue de 4233 (32,6%) y 1871 (14,4%) en los grupos BNT162b2 y placebo, respectivamente. En el grupo de mayor edad, el número de participantes que informaron al menos 1 EA de la dosis 1 a 1 mes después de la dosis 2 fue de 2384 (26,7%) y 1177 (13,2%) en los grupos BNT162b2 y placebo, respectivamente.

La revisión especifica que «los EA reportados con mayor frecuencia en el grupo BNT162b2 … fueron dolor en el lugar de la inyección (2915 [13,3%]), pirexia (1517 [6,9%]), fatiga (1463 [6,7%]), escalofríos (1365 [6,2%]), cefalea (1339 [6,1%]) y mialgia (1239 [5,7%])», sin embargo, algunos eventos adversos más graves que se informaron durante esta etapa del ensayo incluyeron parálisis facial, trastornos cardíacos, cirrosis hepática, colecistitis/colecistitis aguda, cólico biliar, cálculo del conducto biliar, discinesia biliar, linfadenopatía, apendicitis, neuritis óptica e hipersensibilidad/anafilaxia.

En general, según la revisión, «de la dosis 1 a 1 mes después de la dosis 2, los EA graves informados durante el período de seguimiento cegado fueron de baja frecuencia, informados en el 1,2% de los receptores de BNT162b2 y el 0,7% de los receptores de placebo».

Durante el «período de seguimiento abierto», refiriéndose al período en que se ha completado el ensayo inicial, pero se invita a los participantes a continuar tomando el medicamento del estudio durante un período adicional, la revisión afirma que «tres participantes originalmente aleatorizados a BNT162b2 murieron durante el seguimiento abierto».

Mientras que una de estas muertes se debió a un accidente de tráfico, las otras dos se atribuyeron a metástasis pulmonares e infarto de miocardio. Sin embargo, ninguna de estas muertes «fue evaluada por el investigador como relacionada con la intervención del estudio».

Además, según el informe, durante este periodo «hubo 12.006 participantes que tuvieron al menos 6 meses de seguimiento. Entre estos, 3.454 participantes (28,8%) informaron al menos 1 EA y 2245 participantes (18,7%) informaron al menos 1 EA relacionada. Los EA y EAG graves fueron reportados por 2.1% y 1.6%, respectivamente».

La revisión proporciona datos para los participantes desde la dosis 3 (primera dosis de BNT162b2) hasta la fecha de corte de los datos. La tasa de incidencia de eventos adversos graves (RI) fue de 6,0 por 100 PY (pacientes-años), con condiciones específicas reportadas que incluyen embolias pulmonares, trombosis, urticaria, un accidente cerebrovascular y neumonía por COVID-19.

Aquí, la revisión agrega que el IR para los participantes originales de placebo que tenían al menos 1 EA potencialmente mortal desde la dosis 3 hasta la fecha de corte de los datos fue de 0,5 por 100 PY. Solo se consideró que uno de estos eventos potencialmente mortales, un caso de reacción anafilactoide, estaba relacionado con la vacunación. Otros eventos adversos graves y potencialmente mortales incluyeron paro cardiorrespiratorio, necrosis gastrointestinal, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

El informe también señala: «Hubo 15 muertes en el grupo BNT162b2 y 14 muertes en el grupo placebo desde la dosis 1 hasta la fecha de desenmascaramiento durante el período de seguimiento cegado controlado con placebo».

Sin embargo, el informe no parece entrar en detalles sobre las causas de muerte para ninguno de los grupos, aparte de afirmar: «Ninguna de estas muertes fue evaluada por el investigador como relacionada con la intervención del estudio».

En el «Período de seguimiento ciego desde la dosis 1 hasta 1 mes después de la dosis 2», en el grupo BNT162b2, «SAE [eventos adversos graves] fue similar en el grupo BNT162b2 (0,6%) y en el grupo placebo (0,5%)», con tres EAG en el grupo no placebo considerados relacionados con la vacuna. Estos incluyeron arritmia ventricular, linfadenopatía y SIRVA.

Durante el «período de seguimiento abierto» para los «participantes originales de BNT162b2», el informe afirma que «un participante más joven sin antecedentes médicos anteriores tuvo un SAE potencialmente mortal de infarto de miocardio 71 días después de la dosis 2 que fue evaluado por el investigador como relacionado con la intervención del estudio».

Sin embargo, a pesar de su naturaleza potencialmente mortal, esta condición «duró 1 día y se resolvió el mismo día».

En general, «de la dosis 1 a 6 meses después de la dosis 2, durante los períodos de seguimiento ciegos y abiertos, 190 (1,6%) participantes en el grupo BNT162b2 informaron al menos 1 SAE», y «el número de participantes que informaron al menos 1 SAE fue de 73 (1,1%) y 117 (2,2%) en los grupos de edad más jóvenes y mayores, respectivamente».

Estos EAG se clasificaron como neoplasias, infecciones e infestaciones, trastornos gastrointestinales, trastornos hepatobiliares, trastornos respiratorios/torácicos/mediastínicos y complicaciones de lesión/intoxicación/procedimiento.

Un participante original del placebo que recibió BNT162b2 para la dosis 3 experimentó un evento adverso grave que «fue evaluado por el investigador como relacionado con la intervención del estudio; específicamente, «una reacción anafilactoide 2 días después de la dosis 3» que conduce a la retirada del participante del estudio, a pesar de una resolución informada.

Una subsección separada en el informe abordó específicamente los casos de parálisis facial y parálisis facial de Bell entre los participantes del ensayo. Específicamente, «durante el período de seguimiento ciego controlado con placebo, 6 participantes desarrollaron parálisis facial unilateral (parálisis de Bell): 4 fueron aleatorizados a BNT162b2 (todos hombres) y 2 fueron aleatorizados a placebo (1 hombre; 1 mujer)», según la revisión.

Con respecto a los cuatro participantes del ensayo vacunados, sus edades oscilaron entre 40 y 70 años, con síntomas que aparecieron de tres a 48 días después de su última dosis. Sus síntomas se registraron como «leves a moderados en gravedad», con una duración que varió «de 3 a 68 días», y con dos de estos casos «considerados por el investigador como relacionados con la intervención del estudio».

Además, «durante el período de seguimiento abierto, 3 participantes que recibieron BNT162b2 como dosis 3 o dosis 4 (después de haber sido originalmente aleatorizados a placebo) experimentaron parálisis facial», según la revisión. Todos estos pacientes eran mujeres, con un rango de edad entre 19 y 34 años. Los eventos se registraron como comenzando de dos a ocho días después de la administración de la tercera dosis, y «fueron de leves a graves». Una causa tenía una duración de 12 días, mientras que las otras dos causas estaban en curso a la fecha límite del juicio.

En particular, según la revisión, «todos estos eventos de parálisis facial fueron considerados por el investigador como relacionados con la intervención del estudio».

La revisión agrega: «durante el período de seguimiento abierto para los participantes originalmente aleatorizados a BNT162b2, un participante masculino de 51 años de edad desarrolló parálisis de Bell 154 días después de recibir la dosis 2». No se da ninguna indicación sobre si esto se consideró relacionado con la vacunación o no.

Desde la dosis 1 hasta la fecha de desenmascaramiento, los eventos adversos relacionados con el corazón incluyeron «6 infartos agudos de miocardio, 4 infartos de miocardio y 1 síndrome coronario agudo» en el grupo BNT162b2.

Según la revisión, «la mayoría de estos eventos tuvieron un inicio distante (es decir, >30 días después) a la recepción de la vacuna o placebo. Ninguno de estos eventos fue evaluado por el investigador como relacionado con la intervención del estudio».

Además, «hubo 1 participante en el grupo de edad mayor de BNT162b2 con pericarditis. El evento tuvo un inicio de 28 días después de la dosis 2, estaba en curso en la fecha de corte de los datos y fue evaluado por el investigador como no relacionado con la intervención del estudio».

Además, «hubo 8 casos de embolia pulmonar en el grupo BNT162b2», además de cuatro accidentes cerebrovasculares hemorrágicos y «2 accidentes cerebrovasculares isquémicos, 4 accidentes vasculares cerebrales, 2 ataques isquémicos transitorios» en este grupo, más «1 caso de trombocitopenia y 1 caso de recuento de plaquetas disminuido».

Además, «hubo 9 eventos trombóticos en el grupo BNT162b2», incluidos siete casos de trombosis venosa profunda, un caso de coagulopatía y un caso de trombosis venosa oftálmica.

Con respecto a los problemas autoinmunes en el grupo BNT162b2, la revisión afirma que «se identificaron 10 casos de enfermedad autoinmune», con un caso cada uno de «tiroiditis autoinmune, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reactiva, fibromialgia, lupus eritematoso sistémico, alopecia areata, psoriasis» y dos casos de artropatía psoriásica.

Los embarazos se pasaron por alto en gran medida en la revisión, que dice:

«En el momento de la fecha de corte de datos (13 de marzo de 2021), un total de 50 participantes que habían recibido BNT162b2 habían reportado embarazos, incluidas 42 participantes originalmente asignadas al azar al grupo BNT162b2 y 8 participantes originalmente asignadas al azar al grupo placebo que luego recibieron BNT162b2».

«En total, 12 participantes (n = 6 cada uno en los grupos aleatorizados BNT162b2 y placebo) se retiraron del período de vacunación cegado controlado con placebo del estudio debido al embarazo, y 4 participantes originalmente aleatorizados a placebo que luego recibieron BNT162b2 se retiraron del período de vacunación abierta debido al embarazo.

«Estas participantes continúan siendo seguidas para los resultados del embarazo. No se han notificado nacimientos de personas que hayan quedado embarazadas en el estudio C4591001 en el momento de esta presentación.

«Todos los embarazos tienen un riesgo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. Los datos disponibles sobre BNT162b2 administrado a mujeres embarazadas son insuficientes para informar los riesgos asociados a la vacuna en el embarazo».

Pfizer concluye que las vacunas son «seguras y bien toleradas»

En general, a pesar de la incidencia de eventos adversos graves, algunos de los cuales se admitieron relacionados con la vacuna, y las muertes, así como la falta de datos admitidos con respecto a los resultados para las mujeres embarazadas que participaron en el ensayo, las «conclusiones de seguridad» de la revisión indican lo siguiente:

«Según los datos de la Fase 1 del Estudio FIH, BNT162-01, BNT162b1 y BNT162b2 fueron seguros y bien tolerados en adultos sanos de 18 a 55 años de edad, sin hallazgos de seguridad imprevistos … y el perfil de EA y los resultados de laboratorio clínico no sugirieron ningún problema de seguridad.

«Según los datos de la Fase 1 del Estudio C4591001 y el Estudio BNT162-01, BNT162b1 y BNT162b2 fueron seguros y bien tolerados en adultos sanos más jóvenes de 18 a 85 años de edad, sin hallazgos de seguridad imprevistos … y el perfil de EA no sugirió ningún problema de seguridad, incluso hasta aproximadamente 6 meses después de la dosis 2 para los grupos de 30 μg de BNT162b2.

«Según los datos de la Fase 2/3 de aproximadamente 44,000 participantes de ≥16 años de edad con hasta al menos 6 meses de seguimiento después de la dosis 2 en el Estudio C4591001, BNT162b2 a 30 μg fue seguro y bien tolerado en todos los grupos de edad … y el perfil de AE no sugirió ningún problema de seguridad grave. La incidencia de EAG y muertes fue baja en el contexto del número de participantes inscritos y comparable en BNT162b2 y placebo. La incidencia de interrupciones debidas a EA también fue generalmente baja y similar entre los grupos BNT162b2 y placebo.

«El seguimiento acumulativo de la seguridad hasta al menos 6 meses después de la dosis 2 para aproximadamente 12,000 participantes de la Fase 2/3 originalmente aleatorizados a BNT162b2, que comprende los períodos combinados cegados y abiertos, no mostró nuevas señales de seguridad ni sugirió [ninguna] nueva preocupación de seguridad que surja de este período de seguimiento.

«Del mismo modo, el seguimiento abierto de los participantes originalmente aleatorizados a placebo desde el momento del desenmascaramiento para recibir BNT162b2 hasta la fecha de corte de datos no mostró nuevas señales o preocupaciones de seguridad.

«El perfil de AE entre aproximadamente 44,000 participantes de ≥16 años de edad inscritos hasta la fecha a partir de la fecha de corte de seguridad más reciente (13 de marzo de 2021), reflejó principalmente eventos de reactogenicidad con baja incidencia de eventos graves y / o relacionados. La incidencia de EAG fue baja y similar en los grupos de vacuna y placebo. Pocos participantes se retiraron del estudio debido a los EA. Pocas muertes ocurrieron en general en los grupos de vacunas y placebo sin desequilibrio.

«Para los participantes aleatorizados a placebo y luego no cegados para recibir la vacuna BNT162b2, los datos abiertos desde el momento del desenmascaramiento hasta la fecha de corte de datos (13 de marzo de 2021) no mostraron nuevos hallazgos o señales de seguridad.

«Tomados en conjunto, los datos de eficacia e inmunogenicidad sugieren que el régimen de 2 dosis de BNT162b2 (30 μg) induce una fuerte respuesta inmune y proporciona una protección duradera contra COVID-19 en un espectro de individuos representativos de la población en general para individuos de ≥16 años de edad: aquellos con o sin exposición previa al SARS-CoV-2 y aquellos en categorías de mayor riesgo según la edad, raza, etnia y/o comorbilidad».

Como resultado, y sobre la base de los datos anteriores, la revisión aboga por la aprobación de BNT162b2:

«Un programa de vacunas debe implementarse de manera oportuna y expandirse rápidamente para tener un impacto significativo en el curso de la pandemia. Es probable que la licencia de BNT162b2 mejore la aceptación de la vacuna al facilitar el suministro de vacunas de Pfizer / BioNTech directamente a farmacias y proveedores / instalaciones de atención médica.

«El mayor impacto de la licencia BNT162b2 puede ser el suministro directo a los proveedores de atención médica que atienden a poblaciones vulnerables, como pacientes de edad avanzada y aquellos que viven en comunidades rurales y desatendidas (es decir, personas que podrían no poder navegar los desafíos de asegurar el acceso a la vacuna utilizando los sistemas establecidos para EUA).

«La expansión de la vacuna a través de la licencia mejoraría en última instancia la perspectiva de lograr la inmunidad colectiva de la población para controlar la pandemia.

«En general, los riesgos y beneficios potenciales, evaluados por el perfil de seguridad y la eficacia e inmunogenicidad de BNT162b2 (30 μg), se equilibran a favor de los beneficios potenciales para prevenir COVID-19 en individuos inmunizados.

«Del mismo modo, el perfil de beneficio y riesgo BNT162b2 de 30 μg apoya un mayor desarrollo en poblaciones pediátricas, maternas y otras poblaciones en riesgo».

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